Silymarin's defensive role against hepatotoxicity induced by amiodarone in albino rats / El efecto defensivo de silimarin contra la hepatotoxicidad inducida por amiodarona en ratas albinas

SUMMARY: Amiodarone (AMD), an orally powerful antidysrhythmic medication that has caused hepatotoxicity on long-term administration, is commonly used across the world. Silymarin ameliorative effects (SLM); this research elucidated the magnitude of the damage to the liver tissue in AMD. We divided 24 albino rats evenly into four groups given daily doses by gastric tube for eight weeks as follows; the 1st group acted as a control group; the 2nd group received SLM; the 3rd group received AMD; and the 4th group received AMD parallel to SLM. Liver tissues prepared for light, electron microscopic and serum samples screened for biomarkers (I)liver injury enzymes, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST); (II) oxidative and antioxidant stress, malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD); and (III) inflammatory markers, tumor necrosis factor-alpha (TNF-a) and interleukin-6 (IL-6). The findings showed that AMD caused hepatic histological changes that included congestion of the blood vessels, leucocytic infiltration and cytoplasmic vacuolation. Ultrastructural degeneration of the mitochondria, endoplasmic reticulum swelling, nuclear pyknosis and increased fat droplets and lysosomes were observed. The biochemical findings showed an increase in the AMD group's ALT and AST activities. The group of rats treated with AMD and SLM, increased the improvements in histology and ultrastructure, while the ALT and AST levels were reduced. Our findings collectively agreed that SLM has a protective impact on AMD hepatotoxicity which can be due to its antioxidant properties.

RESUMEN: La amiodarona (AMD) es un fuerte medicamento antiarrítmico administrado por vía oral que ha causado hepatotoxicidad en la administración a largo plazo utilizado con frecuencia en todo el mundo. Efectos de mejora de la silimarina (SLM); esta investigación analizó la magnitud del daño al tejido hepático en la DMAE. Dividimos 24 ratas albinas de manera uniforme en cuatro grupos que recibieron dosis diarias por sonda gástrica durante ocho semanas de la siguiente manera; el primer grupo fue designado como grupo control; el segundo grupo recibió SLM; el tercer grupo recibió AMD; y el cuarto grupo recibió AMD en paralelo a SLM. Se prepararon tejidos hepáticos para muestras de suero, microscopía de luz y electrónica y se analizaron para biomarcadores (I) enzimas de daño hepático, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST); (II) estrés oxidativo y antioxidante, malondialdehído (MDA) y superóxido dismutasa (SOD); y (III) marcadores inflamatorios, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) e interleucina-6 (IL-6). Los hallazgos mostraron que la DMAE genera cambios histológicos hepáticos que incluyen congestión de los vasos sanguíneos, infiltración leucocítica y vacuolación citoplásmica. Se observó una degeneración ultraestructural de las mitocondrias, aumento del retículo endoplásmico, picnosis nuclear y aumento de gotitas de grasa y lisosomas. Los hallazgos bioquímicos mostraron un aumento en las actividades de ALT y AST del grupo AMD. El grupo de ratas tratadas con AMD y SLM, aumentó las mejoras en histología y ultraestructura, mientras que se redujeron los niveles de ALT y AST. Nuestros hallazgos coincidieron colectivamente en que SLM tiene un impacto protector sobre la hepatotoxicidad de AMD debido a sus propiedades antioxidantes.

Importância da toxicidade pulmonar pela amiodarona no diagnóstico diferencial de paciente com dispnéia em fila para transplante cardíaco / The importance of amiodarone pulmonary toxicity in the differential diagnosis of a patient with dyspnea awaiting a heart transplant / The importance of amiodarone pulmonary toxicity in the differential diagnosis of a patient with dyspnea awaiting a heart transplant

A amiodarona é um antiarrítmico da classe III, amplamente utilizado em arritmias ventriculares¹. Farmacologicamente é classificado como uma drogra ampifílica catiônica, pelos seus constituintes polares e apolares. Nos últimos anos, a amiodarona obteve destaque pelo seu uso em portadores de disfunção ventricular por qualquer etiologia, em especial a chagásica, quando ocorrem arritmias ventriculares². Entretanto, a despeito de seus benefícios hemodinâmicos e eletrofisiológicos, a amiodarona produz efeitos colaterais relevantes, como coloração azulada da pele, fotossensibilidade, disfunção tireoidiana, depósito corneal, neuropatia periférica, supressão da medula óssea, hepatite, bloqueios cardíacos, pneumonites e outros³. Este relato de caso se propõe a abordar uma de suas mais sérias complicações, a toxicidade pulmonar, aqui especialmente descrita como diagnóstico diferencial em um paciente chagásico que aguardava em fila de transplante cardíaco. Pneumonite por amiodarona constitui-se em um importante diagnóstico diferencial entre os pacientes que se apresentam na sala de emergência com dispnéia, quando estes são portadores de insuficiência cardíaca (IC) e estão em uso dessa droga.

Amiodarone is a class III antiarrhythmic medication used extensively to treat ventricular arrhythmias¹. It is pharmacologically classified as a cationic amphiphilic drug due to its polar and apolar components. During the past few years, amiodarone has proved to be an effective treatment therapy for patients with ventricular dysfunctions, regardless of the etiology, and in particular ventricular arrhythmia associated with Chagas disease². Nevertheless, despite its hemodynamic and electrophysiological benefits, amiodarone produces serious collateral effects such as a bluish skin discoloration, photosensitivity, thyroid dysfunction, corneal deposit, peripheral neuropathy, bone marrow suppression, hepatitis, heart blocks, pneumonitis, among others³. The objective of this case report is to discuss one of the most serious complications related to amiodarone, pulmonary toxicity, which is described as a differential diagnosis for a chagasic patient that was on the waiting list for a heart transplant. Amiodarone pneumonitis is a relevant differential diagnosis for heart failure (HF) patients using amiodarone that are admitted to the emergency ward with dyspnea.

A importância do reconhecimento precoce da toxicidade pulmonar por amiodarona: a propósito de cinco casos / The importance of early recognizing of pulmonary toxicity by amiodarone: a report of five cases

Amiodarona é um agente antiarrítmico, com reconhecida toxicidade para os pulmões. Tal efeito adverso é geralmente relacionado à dose utilizada e duração da terapia, embora existam relatos de que esses não são os únicos preditores da toxicidade. A partir do atendimento, em um curto intervalo de tempo, de cinco pacientes com toxicidade pulmonar por amiodarona no Serviço de Pneumologia do Hospital São Lucas da PUCRS são revisados os critérios clínicos e diagnósticos de tal situação. Conclui-se pela conveniência de alto índice de suspeição clínica de avaliação, em todos os pacientes em uso da droga, da função pulmonar completa, inclusive com difusão pelo monóxido de carbono. A realização de espirometria convencional e gasometria arterial são úteis somente em casos avançados (AU)

Amiodarone is a commonly used anti-arrhythmic agent, with well-recognized lung toxicity. Such adverse effect is usually related to the dose and duration of the treatment, although there are reports showing that these are not the only predictors of toxicity. Following the occurrence of five cases diagnosed in a short period of time at the Serviço de Pneumologia do Hospital São Lucas da PUCRS, we reviewed clinical criteria and diagnostic procedures to assess such clinical situation. We conclude that is necessary a high clinical suspicion rate and for the need of pulmonary function evaluation, including carbon monoxide diffusion capacity, in all patients using the drug. Spirometry and arterial blood gases are useful only in severe cases (AU)